FDA одобрен первый пероральный препарат для постконтактной профилактики COVID-19
Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрен препарат Xocova (энситрелвир) компании Shionogi для постконтактной профилактики COVID-19 у взрослых и подростков старше 12 лет.
В отличие от вакцин, формирующих иммунный ответ до встречи с возбудителем, энситрелвир предназначен для применения уже после контакта с инфицированным человеком. Его задача - остановить размножение вируса на раннем этапе, до появления симптомов заболевания. Препарат назначается пятидневным курсом: в первый день пациент принимает нагрузочную дозу из трёх таблеток, затем по одной таблетке ежедневно со второго по пятый день.
Энситрелвир относится к новому классу прямых противовирусных препаратов и является ингибитором основной протеазы SARS-CoV-2, которая играет ключевую роль в жизненном цикле коронавируса. После проникновения в клетку вирус синтезирует длинные белковые цепи - полипротеины, которые должны быть разрезаны на отдельные функциональные белки. Именно этот процесс обеспечивает вирусная протеаза.
Энситрелвир селективно связывается с активным центром фермента и блокирует его работу. В результате вирус теряет способность формировать необходимые для репликации белки, а производство новых вирусных частиц прекращается.
Такой механизм действия считается перспективным по нескольким причинам. Во-первых, основная протеаза является высококонсервативной мишенью коронавирусов и менее подвержена мутациям по сравнению с S-белком. Во-вторых, воздействие осуществляется непосредственно на процесс размножения вируса, а не на иммунную систему пациента. Это позволяет использовать препарат независимо от вакцинального статуса и уровня сформированного иммунитета.
История энситрелвира началась в Японии в разгар пандемии COVID-19. Препарат был создан в рамках совместной исследовательской программы компании Shionogi и специалистов Hokkaido University. В отличие от ряда противовирусных средств, разработанных путём перепрофилирования уже существующих молекул, энситрелвир создавался специально для борьбы с SARS-CoV-2 как таргетный ингибитор основной протеазы вируса.
В ноябре 2022 года препарат получил разрешение по ускоренной процедуре на применение в Японии для лечения COVID-19. Основанием для одобрения стали результаты клинической программы SCORPIO-SR, проведённой в период циркуляции вариантов Omicron.
В марте 2024 года японский регулятор выдал регистрационное удостоверение по общеустановленной процедуре на препарат. Результаты исследования были опубликованы в журнале JAMA Network Open.
Следующим этапом развития программы стало изучение препарата в качестве средства профилактики заболевания после контакта с инфицированным человеком. С данной целью было проведено международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы SCORPIO-PEP.
Исследованием было охвачено 2387 человек в возрасте от 12 лет и старше, проживавших совместно с больным COVID-19. Все участники не имели симптомов инфекции и имели отрицательный результат тестирования на SARS-CoV-2 на момент включения в исследование. Лечение начинали в течение 72 часов после появления симптомов у заболевшего члена семьи.
Согласно результатам исследования, среди участников с лабораторно подтверждённым отсутствием инфекции на исходном уровне энситрелвир снизил риск развития симптоматического COVID-19 на 67% по сравнению с плацебо в течение 10 дней после контакта с заболевшим.
Профиль безопасности препарата оказался благоприятным. Частота нежелательных явлений была сопоставимой в группах энситрелвира и плацебо и составила 15,1% и 15,5% соответственно. Наиболее часто регистрировались головная боль, диарея и кашель. При этом исследователи не выявили случаев дисгевзии - нарушения вкусовых ощущений, которое наблюдалось при применении некоторых других противовирусных препаратов.
Результаты исследования были опубликованы в мае 2026 года в The New England Journal of Medicine.
Регистрация энситрелвира для постконтактной профилактики открывает новое направление применения противовирусных препаратов - не только для лечения уже развившейся инфекции, но и для предотвращения её клинических проявлений после подтверждённого контакта с вирусом.
Фармацевтическое обозрение Казахстана
