Риск развития дефицита витамина В6 и судорог при терапии карбидопой/леводопой

Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) потребовало внести изменения в инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов, содержащих комбинацию карбидопы и леводопы, включив предупреждение о риске дефицита витамина B6 (пиридоксина) и связанных с ним судорог. Решение принято по итогам анализа пострегистрационных данных системы фармаконадзора и опубликованных клинических наблюдений.

Карбидопа/леводопа является базовой терапией симптомов болезни Паркинсона и широко применяется в клинической практике. Леводопа выступает предшественником дофамина и компенсирует его дефицит в центральной нервной системе, тогда как карбидопа ингибирует периферическое декарбоксилирование, повышая биодоступность активного вещества. При этом установлено, что метаболизм леводопы сопровождается снижением уровня витамина B6, а карбидопа дополнительно связывает его активную форму, что приводит к функциональному дефициту.

По данным FDA, выявлено 14 случаев судорог, ассоциированных с дефицитом витамина B6 у пациентов, получавших терапию карбидопой/леводопой. Все случаи наблюдались при применении высоких доз леводопы (более 1000 мг в сутки), при этом более высокие дозировки коррелировали с более быстрым развитием дефицита. Клинические проявления включали фокальные судороги с вторичной генерализацией, в отдельных случаях — эпилептический статус. Дополнительные признаки дефицита включали анемию, повышение уровня гомоцистеина и нейропсихиатрические симптомы. В большинстве наблюдений судороги не поддавались стандартной противосудорожной терапии, однако купировались после назначения витамина B6.

Регулятор предписывает медицинским работникам проводить оценку исходного уровня пиридоксина до начала терапии, а также осуществлять регулярный мониторинг в процессе лечения и при появлении клинических признаков дефицита. При необходимости рекомендуется назначение заместительной терапии витамином B6. Отдельно подчеркивается, что некоторые противосудорожные препараты могут усугублять дефицит.

Введение новых предупреждений отражает усиление требований к безопасности широко применяемых противопаркинсонических средств и расширение подходов к управлению рисками терапии. Для системы здравоохранения это означает необходимость интеграции лабораторного контроля микронутриентного статуса в стандарт ведения пациентов с болезнью Паркинсона, а также актуализацию клинических протоколов и инструкций по медицинскому применению. Для фармацевтического рынка изменения связаны с пересмотром регуляторных досье, обновлением маркировки и усилением информационной работы с медицинским сообществом.

Источник: FDA.