Novo Nordisk подала заявку в FDA на регистрацию нового препарата для контроля веса

Компания Novo Nordisk сообщила о подаче в U.S. Food and Drug Administration (FDA) заявки на регистрацию (NDA) препарата CagriSema - еженедельной инъекционной фиксированной комбинации кагрилинтида 2,4 мг (длительно действующий аналог амилина) и семаглутида 2,4 мг (агонист рецепторов GLP-1). Препарат рекомендуется как дополнение к низкокалорийной диете и физической активности для снижения массы тела и поддержания результата у взрослых с ожирением или избыточным весом при наличии как минимум одного связанного с весом сопутствующего заболевания. Рассмотрение заявки ожидается в 2026 году.

Комбинация рассчитана на аддитивный контроль аппетита/насыщения за счёт двух комплементарных путей. Формально - это «следующее поколение» после монотерапии GLP-1. Так, семаглутид - представитель класса GLP-1-рецепторных агонистов, которые активируют рецепторы GLP-1 в головном мозге и периферических тканях, что приводит к снижению аппетита, замедлению эвакуации желудка, улучшению регуляции гликемии. 

Кагрилинтид - длительно действующий аналог гормона амилина, который естественно секретируется β-клетками поджелудочной железы вместе с инсулином после приёма пищи. Он усиливает ощущение насыщения в мозге, замедляет опорожнение желудка, участвует в регуляции постпрандиального уровня глюкозы.

Механизмы семаглутида и кагрилинтида считаются различными, но дополняющими друг друга:

• GLP-1-агонисты преимущественно действуют через рецепторы в гипоталамусе и других центрах чувства насыщения, а также влияют на уровень глюкозы и инсулиновую секрецию;
• амилиновые аналоги, главным образом, активируют рецепторы в стволе мозга, усиливая, тем самым, чувство насыщения и подавляя компенсаторные механизмы, ограничивающие успех монотерапии.

Такое двойное воздействие по разным путям регуляции аппетита и метаболизма делает комбинацию теоретически более эффективной, чем монотерапия GLP-1, и может дать аддитивный (прибавочный) эффект на снижение веса.

Клиническая эффективность и безопасность CagriSema оценивались в рамках программы исследований III фазы REDEFINE, включающей крупные рандомизированные двойные слепые исследования продолжительностью 68 недель. Ключевое исследование REDEFINE 1 включало 3417 взрослых с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м²) или избыточной массой тела (ИМТ ≥27 кг/м²) и как минимум одним связанным с весом сопутствующим заболеванием, без сахарного диабета 2 типа. Участники были рандомизированы для получения еженедельной подкожной инъекции фиксированной комбинации кагрилинтида 2,4 мг и семаглутида 2,4 мг, монотерапии каждым компонентом или плацебо, все - на фоне модификации образа жизни. Первичной конечной точкой было изменение массы тела через 68 недель.

По результатам REDEFINE 1, CagriSema обеспечила снижение массы тела на 20,4% по анализу treatment policy (оценка, отражающая ожидаемый эффект в реальной клинической практике независимо от перерывов терапии) по сравнению с 3,0% в группе плацебо; различие было статистически значимым. При анализе all-on-treatment - идеализированном сценарии, в котором все пациенты продолжали лечение - среднее снижение массы тела достигало 22,7% против 2,3% на плацебо. Клинически значимого снижения веса ≥5% достигли 91,9 % пациентов в группе CagriSema (против 31,5% на плацебо), а 54% участников с ожирением на исходном уровне достигли ИМТ <30 кг/м² к 68-й неделе (против 11,1% в группе плацебо).

Дополнительное исследование REDEFINE 2 включало 1206 пациентов с ожирением или избыточной массой тела и сахарным диабетом 2 типа и имело схожий дизайн (CagriSema против плацебо на фоне изменения образа жизни). В этой популяции препарат также продемонстрировал статистически значимое снижение массы тела по сравнению с плацебо. Профиль безопасности в обоих исследованиях соответствовал классу агонистов рецептора GLP-1: наиболее частыми нежелательными явлениями были желудочно-кишечные реакции (тошнота, рвота, запор), а частота прекращения терапии из-за нежелательных явлений оставалась относительно низкой.

Профиль безопасности соответствовал классу GLP-1: наиболее частыми нежелательными явлениями были желудочно-кишечные реакции (в REDEFINE 1 - 79,6% на CagriSema против 39,9% на плацебо), включая тошноту (55% vs 12,6%), запор (30,7% vs 11,6%) и рвоту (26,1% vs 4,1%). Прекращение лечения из-за нежелательных явлений оставалось низким: 5,9% на CagriSema против 3,5% на плацебо (REDEFINE 1) и 8,4% против 3,0% (REDEFINE 2).

Подача Novo Nordisk заявки на регистрацию CagriSema отражает переход рынка фармакотерапии ожирения в фазу интенсивной конкуренции. Так, Eli Lilly ранее сообщила о подаче в FDA заявки на регистрацию перорального GLP-1-препарата orforglipron, а в конце декабря 2025 года в США уже получил одобрение пероральный Wegovy (семаглутид, 25 мг). Это усиливает конкуренцию не только между молекулами, но и по формату терапии - «инъекции против таблеток».

Параллельно Novo Nordisk развивает amycretin - двойной агонист GLP-1 и амилина. Eli Lilly, помимо уже коммерциализированных Mounjaro/Zepbound, активно развивает retatrutide - тройной агонист GLP-1/GIP/глюкагон.  Конкурентную картину дополняют и новые игроки - VK2735 компании Viking Therapeutics и MariTide компании Amgen. В совокупности это указывает на то, что уже в 2026 году рынок будет характеризоваться ростом конкуренции за регуляторное одобрение и усиливающимся давлением на ценовое и фармакоэкономическое позиционирование новых препаратов.