FDA одобрена первая в мире генная терапия для лечения врожденной тугоухости

Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрена первая в мире генная терапия - Otarmeni (lunsotogene parvec-cwha), предназначенная для лечения у детей и взрослых тяжелой и глубокой сенсоневральной тугоухости, связанной с молекулярно-подтвержденными биаллельными мутациями в гене OTOF.

Одобрение последовало после публикации клинических результатов в New England Journal of Medicine и было оформлено в рекордные сроки - всего за 61 день с момента подачи регистрационной заявки.

До настоящего времени для пациентов с OTOF-ассоциированной тугоухостью отсутствовали методы лечения, способные изменить естественное течение заболевания. Новая терапия ориентирована на пациентов с сохраненной функцией наружных волосковых клеток и без предшествующей кохлеарной имплантации в том же ухе.

Ген OTOF кодирует белок отоферлин, критически необходимый для передачи звукового сигнала от внутренних волосковых клеток. При наличии двух неработающих копий гена синтез белка нарушается, что приводит к глубокой потере слуха. По оценкам, мутации OTOF составляют 2–8% наследственных несиндромных форм глухоты, а в целом генетические причины лежат в основе примерно половины случаев врожденной тугоухости.

Otarmeni представляет собой комбинированный биологический препарат, включающий:

кодирующая ДНК-последовательность отоферлина (ген OTOF) на основе двойного аденоассоциированного вирусного (AAV) вектора;
специализированный набор для введения.

Препарат вводится однократно хирургическим путем в улитку каждого уха с использованием инфузионной системы (шприц, катетер и насос). Двухвекторная конструкция обеспечивает доставку функциональной копии гена OTOF во внутренние волосковые клетки, что приводит к восстановлению синтеза отоферлина и передачи слухового сигнала.

Основанием для одобрения стали результаты продолжающегося многоцентрового клинического исследования с участием 24 педиатрических пациентов (10 месяцев – 16 лет) с подтвержденной OTOF-ассоциированной тугоухостью (>90 дБ HL).

Среди 20 пациентов, включенных в анализ эффективности:

у 80% отмечено значимое улучшение слуха, что принципиально отличается от естественного течения заболевания;
зафиксирована устойчивая экспрессия отоферлина после терапии;
результаты подтверждаются доклиническими и механистическими данными.

Профиль безопасности включает преимущественно ожидаемые для хирургического вмешательства и локального введения реакции: