В США одобрен булевиртид для лечения хронической инфекции вируса гепатита D
Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration - FDA) одобрен препарат Hepcludex (булевиртид) для лечения хронической инфекции вируса гепатита D (HDV) у взрослых пациентов без цирроза печени либо с компенсированным циррозом.
Хронический гепатит D считается наиболее тяжелой формой вирусного гепатита и ассоциирован с быстрым прогрессированием фиброза печени, развитием цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы, печеночной недостаточности и высокой смертностью.
Вирус гепатита D представляет собой дефектный РНК-вирус. Репликация его генетического материала и формирование вирусных частиц могут осуществляться только в присутствии вируса гепатита B, а именно поверхностного антигена HBsAg. По этой причине HDV-инфекция развивается исключительно у пациентов с HBV-инфекцией. По современным оценкам, хронической HDV-инфекцией могут быть инфицированы не менее 12 млн человек во всем мире.
Булевиртид относится к новому классу противовирусных препаратов — ингибиторам проникновения вируса в клетку (entry inhibitors). Разработка молекулы началась в Германии после открытия рецептора NTCP (sodium taurocholate cotransporting polypeptide), который вирусы гепатита B и D используют для проникновения в гепатоциты. На основе фрагмента поверхностного белка HBV был создан синтетический липопептид, способный блокировать данный рецептор.
Препарат связывается с рецептором NTCP на поверхности гепатоцитов, предотвращая проникновение HBV и HDV в клетки печени. Таким образом блокируется дальнейшее распространение инфекции в ткани печени.
Основанием для регистрации в США стали результаты многоцентрового открытого рандомизированного исследования III фазы MYR301. В исследовании пациенты получали Hepcludex в дозе 8,5 мг подкожно один раз в сутки в течение 144 недель либо были включены в группу отсроченного лечения.
Первичной конечной точкой исследования являлся комбинированный ответ, включавший снижение или исчезновение РНК HDV и нормализацию уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) на 48-й неделе терапии. Комбинированный ответ был достигнут у 48% пациентов, получавших булевиртид, по сравнению с 2% в группе отсроченного лечения.
На 48-й неделе неопределяемый уровень РНК вируса гепатита D был достигнут у 20% пациентов, получавших Hepcludex, тогда как в контрольной группе такие случаи отсутствовали. При продолжении терапии эффективность возрастала: к 96-й неделе неопределяемая вирусная нагрузка наблюдалась у 36% пациентов, а к 144-й неделе - у 50%.
Наиболее частыми нежелательными реакциями являлись реакции в месте инъекции, головная боль, боль в животе, зуд и повышенная утомляемость. Возможны реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию. В инструкции также содержится предупреждение о риске тяжелого обострения инфекции HBV и HDV после прекращения терапии.
Напомним, первоначально препарат разрабатывался немецкой биотехнологической компанией MYR GmbH, позднее права на разработку и коммерциализацию перешли к Gilead Sciences. В 2020 году Hepcludex получил условное регистрационное одобрение в Европейском союзе, став первым в мире препаратом, зарегистрированным специально для терапии хронического HDV.
Фармацевтическое обозрение Казахстана
