В США одобрен орфорглипрон - новый препарат для снижения массы тела
Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрен препарат Foundayo (орфорглипрон), разработанный Eli Lilly and Company.
Для США орфорглипрон представляет собой новое действующее вещество, ранее не зарегистрированное в стране в качестве лекарственного средства. Он относится к классу агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). В отличие от большинства препаратов этого класса, орфорглипрон выпускается в пероральной форме для однократного ежедневного приема. Препарат показан для снижения и поддержания массы тела у взрослых с ожирением либо с избыточной массой тела при наличии как минимум одного сопутствующего заболевания.
Начальная доза составляет 0,8 мг, которую следует увеличить до 2,5 мг как минимум через 30 дней, а затем до 5,5 мг еще через 30 дней. Дозировка может быть дополнительно увеличена до 9 мг, 14,5 мг или 17,2 мг как минимум через каждые 30 дней в зависимости от эффективности лечения и переносимости.
Эффективность и безопасность орфорглипрона подтверждены в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. На фоне 72-недельной терапии орфорглипроном в сочетании с гипокалорийной диетой и повышенной физической активностью зафиксировано статистически значимое и клинически значимое снижение массы тела по сравнению с плацебо.
Профиль безопасности соответствует классу GLP-1-агонистов и включает преимущественно гастроинтестинальные нежелательные реакции. В инструкции содержатся предупреждения о риске панкреатита, тяжелых желудочно-кишечных реакций, острого повреждения почек, гипогликемии, а также о потенциальной связи с опухолями С-клеток щитовидной железы. Препарат противопоказан пациентам с медуллярным раком щитовидной железы и синдромом множественной эндокринной неоплазии 2 типа.
Орфорглипрон представляет собой первый пероральный непептидный агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R). Молекула первоначально разработана китайской компанией Chugai Pharmaceutical. В отличие от пептидных представителей класса (семаглутид, тирзепатид и т.д.), препарат является малой молекулой, устойчивой в желудочно-кишечном тракте, что обеспечивает возможность приема без инъекций и специальных условий абсорбции. Механизм действия связан с активацией GLP-1-рецепторов в β-клетках поджелудочной железы, центральной нервной системе и желудочно-кишечном тракте, с последующей стимуляцией цАМФ-зависимого сигнального пути, что приводит усилению глюкозозависимой секреции инсулина, подавлению секреции глюкагона, снижению потребления пищи и уменьшению массы тела.
Малая молекулярная структура обуславливает более высокую химическую стабильность и устойчивость в желудочно-кишечном тракте, а также упрощает процессы синтеза и масштабирования производства по сравнению с биотехнологическими препаратами. В совокупности эти свойства рассматриваются в современной научной и фармакотерапевтической литературе как предпосылки формирования нового класса непептидных агонистов GLP-1, который может стать следующим этапом эволюции терапии ожирения и сахарного диабета 2 типа за счёт повышения доступности лечения и расширения популяции пациентов.
Фармацевтическое обозрение Казахстана
