FDA одобрена первая генная терапия серповидноклеточной анемии у детей

Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) расшены показания к применению генной терапии Casgevy (exagamglogene autotemcel, exa-cel). Теперь она может использоваться у пациентов в возрасте от 2 лет с серповидноклеточной анемией (SCD), сопровождающейся рецидивирующими вазоокклюзионными кризами (VOC), а также с трансфузионно-зависимой β-талассемией (TDT). Это первое одобренное FDA генное лечение серповидноклеточной анемии для столь ранней возрастной группы.

Ранее терапия Casgevy была одобрена для лечения пациентов в возрасте 12 лет и старше с серповидноклеточной анемией или трансфузионно-зависимой β-талассемией. Новое решение расширяет возможности раннего лечения тяжелых наследственных заболеваний крови, позволяя начать терапию до развития необратимых осложнений.

Casgevy представляет собой однократную аутологичную генную терапию. У пациента забирают собственные гемопоэтические стволовые клетки, которые затем модифицируют с использованием технологии CRISPR/Cas9. После редактирования генома клетки возвращают пациенту посредством внутривенной инфузии после проведения полной миелоаблативной подготовки.

При серповидноклеточной анемии технология CRISPR/Cas9 активирует выработку фетального гемоглобина (HbF), что предотвращает образование патологических серповидных эритроцитов и существенно снижает риск вазоокклюзионных кризов.

У пациентов с трансфузионно-зависимой β-талассемией повышение уровня HbF и общего гемоглобина позволяет значительно уменьшить или полностью устранить необходимость в регулярных переливаниях крови.

Основанием для расширения показаний стали результаты клинических исследований у детей 5–12 лет. Все пациенты, включенные в анализ эффективности, достигли первичной конечной точки - отсутствия тяжелых вазоокклюзионных кризов в течение не менее 12 последовательных месяцев в первые два года после инфузии Casgevy.

В исследовании у пациентов с трансфузионно-зависимой β-талассемией восемь из девяти пациентов, подлежавших оценке эффективности, достигли независимости от переливаний крови продолжительностью не менее 12 месяцев, при этом медианная продолжительность периода без трансфузий составила 20,1 месяца.

Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с серповидноклеточной анемией были мукозит, фебрильная нейтропения и снижение аппетита. У пациентов с β-талассемией наиболее распространенными осложнениями также являлись мукозит и фебрильная нейтропения.

Источник: FDA.